Anafilaksja indukowana przez cetuksymab i IgE swoista dla galaktozy–1,3-galaktozy ad 7

Szybkie reakcje na cetuksymab można wyjaśnić wstrzyknięciem dożylnym, a obecność galaktozy-a-1,3-galaktozy na obu segmentach Fab przeciwciała cetuksymab pozwala na wydajne sieciowanie IgE na komórkach tucznych (ryc. 2). Pacjenci, u których występują takie przeciwciała, nie zgłaszają szybkiego wystąpienia objawów alergicznych po spożyciu wołowiny, wieprzowiny lub mleka krowiego. Zidentyfikowaliśmy jednak grupę pacjentów z przeciwciałami IgE przeciwko galaktozo-.-1,3-galaktozą, którzy zgłosili epizody anafilaksji lub ciężkiego obrzęku naczynioruchowego do 3 godzin po jedzeniu wołowiny lub wieprzowiny (dane niepublikowane). Wyjaśnienie takiej opóźnionej reakcji nie jest jasne, ale podobne opóźnienie odnotowano u pacjentów z przeciwciałami IgE przeciwko epitopom węglowodanowym białek roślinnych.27,28 Ponadto ostatnio doniesiono, że niektórzy pacjenci z alergią na koty mają przeciwciała IgE które wiążą się z epitopem węglowodanowym u kota IgA.29 Wysokie rozpowszechnienie reakcji nadwrażliwości na cetuksymab na południowym wschodzie potwierdzają nasze własne dane z grupy Tennessee oraz z innych ostatnich badań.11 Uderzająca różnica w częstości występowania przeciwciał IgE przeciwko cetuksymab stanowi wyjaśnienie różnicy w odsetkach klinicznych. reakcja nadwrażliwości między podmiotami w Bostonie lub północnej Kalifornii a reakcjami w Tennessee, Arkansas lub w Północnej Karolinie.6,11,30 Stwierdzono, że wysoka częstość występowania przeciwciał IgE przeciwko blokerom nerwowo-mięśniowym w Norwegii jest związana z anafilaksją, a różnica w częstości występowania między Norwegią a Szwecją przypisano suxamethonium, składnik powszechnie stosowanego syropu na kaszel w Norwegii. [31] Wyjaśnienie regionalnej dystrybucji przeciwciał IgE przeciwko galaktozo-.-1,3-galaktozie w Stanach Zjednoczonych nie jest jasne. Większość ludzi ma przeciwciała IgG przeciwko galaktozo-.-1,3-galaktozie, 24-26, ale nie wiemy, dlaczego ludzie w jednym obszarze kraju mają przeciwciała IgE przeciwko galaktozo-.-1,3-galaktozie, podczas gdy w innych obszarach częstość występowania takich przeciwciał IgE jest bardzo niska. Ekspozycje regionalne, które mogą być istotne, obejmują histoplazmozę, amebę, kleszcze, kokcydioidomikozę, nicienie lub cestody. Efekt nie wydaje się nieswoistym wzmocnieniem produkcji IgE, ponieważ stwierdziliśmy niewielki związek lub brak związku z przeciwciałami IgE przeciwko alergenom innym niż pochodzące od ssaków.
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy mechanizm leżący u podstaw reakcji nadwrażliwości na cetuksymab, istniejące wcześniej przeciwciała IgE przeciwko oligosacharydom obecnym w zrekombinowanej cząsteczce. Nasze wyniki mają wpływ na ocenę ryzyka związanego z terapią opartą na przeciwciałach i zrozumienie znaczenia przeciwciał IgE swoistych dla potranslacyjnych modyfikacji naturalnych i rekombinowanych cząsteczek.
[przypisy: acyklowir cena, boczne przyparcie rzepki, erdomed ulotka ]