Anafilaksja indukowana przez cetuksymab i IgE swoista dla galaktozy–1,3-galaktozy

Cetuksymab, chimeryczne mysio-ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu, jest zatwierdzony do stosowania w raku jelita grubego i raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Na niektórych obszarach Stanów Zjednoczonych odnotowano wysoką częstość występowania reakcji nadwrażliwości na cetuksymab. Metody
Przeanalizowaliśmy próbki surowicy od czterech grup osób pod kątem przeciwciał IgE przeciwko cetuksymabowi: próbki przed leczeniem od 76 pacjentów, którzy byli leczeni cetuksymabem w wielu ośrodkach, głównie w Tennessee, Arkansas i Północnej Karolinie; próbki od 72 osób kontrolnych w Tennessee; próbki od 49 osobników kontrolnych z rakiem w północnej Kalifornii; i próbki od 341 kobiet kontrolnych w Bostonie.
Wyniki
Spośród 76 pacjentów leczonych cetuksymabem 25 miało reakcję nadwrażliwości na lek. Przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi znaleziono w próbkach przed traktowaniem 17 z tych osób; tylko z 51 osobników, którzy nie mieli reakcji nadwrażliwości, mieli takie przeciwciała (P <0,001). Przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi znaleziono w 15 z 72 próbek (20,8%) od osób kontrolnych w Tennessee, w 3 z 49 próbek (6,1%) z północnej Kalifornii i 2 z 341 próbek (0,6%) z Bostonu. Wykazano, że przeciwciała IgE są specyficzne dla oligosacharydu, galaktozy-a-1,3-galaktozy, który jest obecny w części Fab ciężkiego łańcucha cetuksymabu.
Wnioski
U większości pacjentów, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości na cetuksymab, przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi występowały w surowicy przed rozpoczęciem leczenia. Przeciwciała były specyficzne wobec galaktozy-.-1,3-galaktozy.
Wprowadzenie
Rekombinowane przeciwciała monoklonalne odgrywają rosnącą rolę w leczeniu nowotworów, zapalnych chorób jelit, reumatoidalnego zapalenia stawów i astmy.1-3 Środki te mogą powodować szybko rozwijające się, ciężkie reakcje nadwrażliwości.4-7 Cetuksymab (Erbitux, Bristol-Myers Squibb i ImClone Systems), chimeryczne mysio-ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), zostało zatwierdzone do stosowania w przerzutowym raku jelita grubego i raku płaskonabłonkowym głowy i szyi.2,6,8-10 Zgodnie z Etykieta produktu leku, ciężkie reakcje nadwrażliwości na cetuksymab występują u 3% pacjentów. Jednak wyższe wskaźniki i grupy przypadków odnotowano w Północnej Karolinie, Arkansas, Missouri, Wirginii i Tennessee.6,9,11 Ostatnie badania wykazały, że 22% pacjentów leczonych cetuksymabem w Tennessee i Północnej Karolinie miało ciężki przebieg. Reakcje nadwrażliwości.11 W przeciwieństwie do tego częstość reakcji nadwrażliwości była niższa (<1%) w większości ośrodków na północnym-wschodzie.11 Przegląd doniesień o przypadkach nadwrażliwości na cetuksymab ujawnił, że wiele takich reakcji wystąpiło w ciągu kilku minut po pierwszej ekspozycji pacjenta na lek był kompatybilny z anafilaksją za pośrednictwem IgE
Zbadaliśmy hipotezę, że ciężkie reakcje nadwrażliwości występujące podczas początkowej infuzji cetuksymabu są mediowane przez wcześniej istniejące przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi. Przy użyciu ostatnio opracowanego testu 14 znaleźliśmy takie przeciwciała IgE w próbkach surowicy od osób z chorobą i osób kontrolnych
[podobne: ceclor ulotka, candeo poznań, boczne przyparcie rzepki ]