Kombinacja Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi

Inhibitor aromatazy anastrozol hamuje syntezę estrogenu. Fulwestrant wiąże i przyspiesza degradację receptorów estrogenu. Postawiliśmy hipotezę, że te dwa czynniki w połączeniu mogą być bardziej skuteczne niż sam anastrozol u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami hormonalnymi (HR). Metody
Kobiety po menopauzie z wcześniej nieleczoną chorobą z przerzutami losowo przydzielano, w stosunku 1: 1, do otrzymywania doustnie mg anastrozolu doustnie codziennie (grupa 1), z krzyżowaniem do samego fulwestrantu silnie stymulowanym, jeśli choroba postępowała, lub anastrozolem i fulwestrantem w połączenie (grupa 2). Pacjentów stratyfikowano zgodnie z wcześniejszym lub bez wcześniejszego otrzymania leczenia tamoksyfenem adiuwantowym. Fulwestrant był podawany domięśniowo w dawce 500 mg w dniu i 250 mg w dniach 14 i 28 i następnie co miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji, z całkowitym przeżyciem wyznaczonym jako wcześniej określony wynik uboczny.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji wyniósł 13,5 miesiąca w grupie i 15,0 miesięcy w grupie 2 (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu z terapią skojarzoną, 0,80, przedział ufności 95% [CI], 0,68 do 0,94, P = 0,007 w dzienniku test rangowy). Terapia skojarzona była na ogół skuteczniejsza niż sam anastrozol we wszystkich podgrupach, bez znaczących interakcji. Całkowite przeżycie było również dłuższe w przypadku leczenia skojarzonego (mediana, 41,3 miesiąca w grupie i 47,7 miesiąca w grupie 2, współczynnik ryzyka zgonu, 0,81, 95% CI, 0,65 do 1,00, P = 0,05 w teście log-rank), pomimo fakt, że 41% pacjentów w grupie przeszło do fulwestrantu po progresji. Trzy zgony, które mogły być związane z leczeniem, wystąpiły w grupie 2. Wskaźniki efektów toksycznych 3-5 stopnia nie różniły się istotnie między obiema grupami.
Wnioski
Połączenie anastrozolu i fulwestrantu przewyższało anastrozol w monoterapii lub sekwencyjny anastrozol i fulwestrant w leczeniu raka piersi z przerzutami HR-dodatnimi, pomimo stosowania dawki fulwestrantu poniżej obecnego standardu. (Finansowane przez National Cancer Institute i AstraZeneca, numer SWOG ClinicalTrials.gov, NCT00075764.)
Wprowadzenie
Terapia hormonalna odgrywa kluczową rolę w leczeniu przerzutowego raka piersi z receptorem hormonalnym (HR ).1 Selektywne inhibitory aromatazy, takie jak anastrozol, letrozol i eksemestan, obniżają poziom estrogenu i są stosowane jako pierwszorzędowe endokrynne leczenie HR-dodatnie przerzuty, ze względu na wyższość nad tamoksyfenem.1 Fulwestrant (Faslodex, AstraZeneca) jest analogiem estradiolu, który obniża poziom receptora estrogenowego, zakłócając dimeryzację receptora estrogenu i przyspieszając degradację niestabilnego kompleksu fulwestrant-receptor estrogenu .2 Efekt ten prowadzi do zmniejszenia przenikania między receptorem estrogenu a sygnalizacją niezależnego od estrogenu czynnika wzrostu, opóźniając w ten sposób oporność na terapię hormonalną.
[patrz też: vitamed bydgoszcz, coffepirine, evolet opinie ]