Testy Kariotype versus Microarray w poszukiwaniu nieprawidłowości genetycznych po urodzeniu martwego dziecka AD 7

Badanie 15 martwych urodzeń z nieprawidłowościami w dwóch narządach i normalnym wynikiem analizy kariotypu lub nieprawidłowym kariotypem pozwoliło zidentyfikować przypadek trisomii 21 i kolejny przypadek niezrównoważonej translokacji.24 W drugim badaniu zbadano 29 niewyjaśnionych martwych urodzeń i zidentyfikowano warianty liczby kopii w 24 przypadkach, chociaż tylko jeden wariant uznano za przyczynę narodzin martwego dziecka Podstawową korzyścią z zastosowania analizy mikromacierzy w analizie kariotypu jest większe prawdopodobieństwo uzyskania wyniku ze względu na zdolność analizy tkanki nieżywotnej. W ten sposób uzyskaliśmy wynik w jeszcze 90 przypadkach (24,0% więcej) niż w przypadku samej analizy kariotypowej. Spośród martwych urodzeń, dla których uzyskano ostateczne wyniki w analizie kariotypu lub analizie mikromacierzy, odsetek martwych narodzin w przebiegu aneuploidów wynosił 7%, co jest zgodne z wynikami dużego badania cytogenetycznego4. Z powodu poprawy wydajności uzyskanych wyników analizy mikromacierzy rzeczywista liczba aneuploidalnych martwych żył wykrytych w analizie mikromacierzy była większa niż wykryta w analizie kariotypu. Ponadto, w porównaniu z analizą kariotypu, analiza mikromacierzy była bardziej czuła na obecność wariantów chorobotwórczych. Niektóre warianty, które zostały wykryte w analizie mikromacierzy, mogą reprezentować niezrównoważone translokacje, których można pominąć przez kariotypowanie (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wykrywanie dziedzicznych translokacji w martwych porodach jest ważne ze względu na przyszłe ryzyko reprodukcyjne u rodzica przewoźnika.
Nasze wyniki wskazują, że analiza mikromacierzy identyfikuje więcej nieprawidłowości o nieznanym znaczeniu niż analiza kariotypu. Głównym wyzwaniem z testowaniem mikromacierzy w martwych urodzeniach jest określenie implikacji klinicznych, ponieważ kliniczne znaczenie wielu wariantów jest nieznane (stąd klasyfikacja wariantu o nieznanym znaczeniu). Te nieznane czynniki stanowią problem dla poradnictwa genetycznego. Jednak wyzwanie dla par doradzających o nieprzewidywalnych skutkach nie jest nowe
Zaobserwowaliśmy powtarzający się wariant o nieznanym znaczeniu w regionie telomerowym chromosomu 19 p13.3 (w zakresie od 632 do 930 kb) w ośmiu martwych urodzeniach. Wiadomo, że region ten zawiera wiele łagodnych wariantów, a także pięć loci w bazie danych OMIM, które zostały powiązane z chorobą, ale nie z martwym urodzeniem lub zaburzeniami rozwojowymi. Wariant o nieznanym znaczeniu, który obserwowaliśmy w tym regionie, może być łagodny lub może wiązać się z ryzykiem poronienia. Podobnie zaobserwowaliśmy dwie skreślenia sklasyfikowane jako warianty o nieznanym znaczeniu w dwóch martwych urodzeniach (po jednym na poród martwego dziecka) z poważnymi anomaliami w badaniu pośmiertnym
[patrz też: acyklowir cena, vitamed bydgoszcz, erdomed ulotka ]