Anafilaksja indukowana przez cetuksymab i IgE swoista dla galaktozy–1,3-galaktozy ad 5

Poziome linie wskazują średnie geometryczne dla wyników dodatnich. Wartości z znakami mnożenia wskazują liczbę ujemnych wartości dla każdego symbolu. Z całkowitej liczby 538 próbek surowicy z czterech grup, 38 zawierało przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi (Figura 1). Spośród 76 wybranych osób, które otrzymały cetuksymab, u 25 wystąpiła reakcja nadwrażliwości; u tych osób 17 miało dodatni wynik testu na obecność przeciwciał IgE przeciwko cetuksymabowi w surowicy przed leczeniem, podczas gdy tylko z 51 osobników, którzy nie mieli reakcji nadwrażliwości, mieli takie przeciwciała przed leczeniem cetuksymabem (log iloraz szans 4,7; P <0,001 ). Czułość i specyficzność testu pozytywnego dla przeciwciał IgE dla jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości wynosiły odpowiednio 68% i 98%. W przypadku ciężkiej reakcji nadwrażliwości wartości te wynosiły odpowiednio 92% i 90%. Pacjenci z przeciwciałami IgE przeciwko cetuksymabowi wykazywali wyższy wskaźnik ciężkiej reakcji nadwrażliwości niż pacjenci bez takich przeciwciał (P = 0,03 według dokładnego testu Fishera). Spośród ośmiu osobników, u których stwierdzono reakcję nadwrażliwości, ale mieli negatywne wyniki w teście IgE, siedem miało reakcje stopnia 1. lub 2., a tylko jeden badany miał reakcję stopnia 3. Pięciu z ośmiu badanych zostało ponownie zwerbowanych; u tych osób wystąpiła druga reakcja nadwrażliwości, a u czterech zakończono leczenie bez dalszych reakcji. Spośród osób, u których stwierdzono później przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi, 17 przerwało terapię.
Wśród osób kontrolnych w Tennessee 15 z 72 próbek surowicy (20,8%) miało pozytywne wyniki w testach na przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi. W tych próbkach zarówno częstość występowania jak i miana przeciwciał IgE przeciwko cetuksymabowi były podobne do tych w próbkach od leczonych osobników (Figura 1). Wśród osób z rakiem głowy i szyi w Kalifornii i kobiet kontrolnych w Bostonie, 3 z 49 próbek surowicy (6,1%) i 2 z 341 (0,6%), odpowiednio, miało przeciwciała IgE przeciwko cetuksymabowi (Figura 1). Te niskie wskaźniki w kohortach 3 i 4 są równoległe do niskich odsetków reakcji nadwrażliwości zgłaszanych podczas leczenia cetuksymabem w tych regionach.
Charakterystyka Epitopu na Cetuksymabie
Rysunek 2. Rysunek 2. Struktura cetuksymabu. Sekwencja aminokwasowa cetuksymabu ma potencjalne miejsca glikozylacji na Asn43 łańcucha lekkiego i na Asn88 i Asn299 łańcucha ciężkiego. Cukry w części Fab obejmują galaktozo-.-1,3-galaktozę i kwas N-glikolilo-neuraminowy kwasu sialowego. Przeciwnie, miejsce glikozylacji w Asn43 nie jest glikozylowane, a glikozylacja części Fc łańcucha ciężkiego obejmuje tylko oligosacharydy, które są powszechnie obecne w ludzkich białkach.17,18 S-S oznacza wiązanie disiarczkowe.
Tabela 3. Tabela 3. Swoistość przeciwciał IgE, które reagują krzyżowo z cetuksymabem. Biorąc pod uwagę, że przeciwciała IgE były specyficzne dla części Fab ciężkiego łańcucha cetuksymabu, odpowiednim epitopem może być mysia sekwencja aminokwasowa lub oligosacharyd w tym segmencie cząsteczki (Figura 2). Brak wiązania z innymi chimerycznymi przeciwciałami monoklonalnymi (np. Rytuksymabem i infliksymabem) i brak przeciwciał IgE przeciwko cetuksymabowi w 25 próbkach od osobników alergicznych, którzy mieli przeciwciała IgE przeciwko białkom mysim21, przemawiają przeciwko roli mysiej sekwencji aminokwasowej (Tabela 3). )
[podobne: erdomed ulotka, coffepirine, ceclor ulotka ]