Markery metylacji DNA i wczesne nawroty w stadium I raka płuc ad

Przebadaliśmy siedem genów: gen kinazy zależnej od cyklin 2A gen p16, gen H-kadheryny CDH13, gen gruczolakowej polipowatości coli APC, gen rodziny Ras stowarzyszonej rodziny RASSF1A, gen metylotransferazy DNA MGFT O6-metyloguaniny, PYD oraz gen zawierający domenę CARD ASC i związany z śmiercią gen kinazy białkowej DAPK. Uważa się, że geny te są ważne w biologicznym rozwoju raka płuc i często są metylowane w raku płuc. [14-18]. Przypuszczaliśmy, że specyficzny dla metylacji test PCR może być użyty do zdefiniowania wzorców metylacji DNA, które mogą nakreślić zachowanie guza pierwotnego i do wykrywania mikroprzerzutów w histologicznie ujemnych węzłach chłonnych. Nasze wyniki pokazują, że nieprawidłowe wzorce metylacji promotora w guzie pierwotnym oraz w regionalnych i śródpierścieniowych węzłach chłonnych mogą być stosowane do identyfikacji pacjentów z NSCLC w stadium I, którzy mają zwiększone ryzyko nawrotu. Metody
Pacjenci
Dowód na nawracającą chorobę oceniano u 715 pacjentów z patologicznie zweryfikowanym stadium I (T1-2N0) rakiem, który otrzymał diagnozę NSCLC (kody 162,3 do 162,9 Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, Dziewiąta Rewizja, modyfikacja kliniczna) i którzy przeszli lobektomię lub większą resekcje w szpitalu Johns Hopkinsa między stycznia 1986 r. a 31 lipca 2002 r. Pacjenci będący przypadkami to 71 pacjentów w naszej instytucji, u których nowotwór powrócił w ciągu 40 miesięcy po zabiegu chirurgicznym, w którym to czasie występuje około 80% nawrotów NDRP. [4] Obserwacje wszystkich 71 pacjentów z przypadkami wykonano w szpitalu Johns Hopkins przy użyciu obrazowania radiograficznego i zwykle histologicznej weryfikacji nawrotu. Na podstawie wieku, stadium NSCLC, daty operacji (. 5 lat) i płci, dopasowaliśmy pacjentów przypadku do 158 kontroli z NSCLC w stadium I, u których nie wystąpił nawrót podczas 40-miesięcznego okresu obserwacji. W tej fazie badania do analizy metylacji dostępne były próbki tkanek od 51 z 71 pacjentów i 116 ze 158 dopasowanych próbek kontrolnych. Siedem z 116 badań miało nawrót ponad 40 miesięcy po operacji. Ani pacjenci, ani kontrole nie otrzymywali chemioterapii adiuwantowej; w latach 1986-2002 wytyczne nie zalecały terapii adiuwantowej u pacjentów z NSCLC w stopniu IB.19,20
Wszystkie przypadki raka zostały wykonane zgodnie ze zmienionymi kryteriami klasyfikacji TNM, 5 obejmującymi stan histologiczny śródpierścieniowych węzłów chłonnych pobranych z poziomów II, IV, VII, VIII, IX i X po prawej stronie i poziomach V, VI, VII, VIII i IX po lewej stronie. Regionalne węzły chłonne ograniczone do przestrzeni opłucnowej zostały wycięte en bloc z guzem. Próbki od pacjentów z przypadkami nie miały makroskopowo lub mikroskopowo dodatnich marginesów chirurgicznych, a pacjenci mieli lobektomię lub większą resekcję.21 Oceniliśmy również 162 bloki tkanek zatopionych w parafinie od 20 pacjentów w kohorcie walidacyjnej (11 pacjentów przypadku i 9 dopasowanych kontroli ). Spośród tych 20 pacjentów, u 18 pacjentów wykonano resekcję w naszej instytucji po sierpniu 2002 r. Badanie to zostało zatwierdzone przez Radę Przeglądową Instytutu Johnsa Hopkinsa. Odstąpiono od wymogu pisemnej świadomej zgody.
Przygotowanie próbek nowotworowych i węzłów chłonnych
Wszystkie bloki próbek były masowo pozyskiwane z archiwów patologicznych w sposób zaślepiony w odniesieniu do tego, czy zostały uzyskane od pacjentów pacjentów
[więcej w: medyk częstochowa, paraliż przysenny, mustela stelaker ]